Статьи автора

Физико-химические и токсикологическое исследования полиморфных модификаций родентицидной субстанции “хлорофацинон”

Номер выпуска 6 от 12.09.2025

Приведены результаты изучения полиморфизма родентицидной субстанции 2-[(4-хлорфенил)фенилацетил]-1H-инден-1,3(2H)-дион “хлорофацинон”, обладающей антикоагулянтным механизмом действия. Установлены способы получения двух новых полиморфных форм III и IV, для которых приведены данные физико-химических исследований (ИК, РФА, РСА) и сведения о биологической активности (токсичности) полиморфов. Обе формы кристаллизуются в моноклинной сингонии c пространственной группой P 2₁/с и следующими значениями параметров кристаллографических ячеек – a = 16.698(1) Å, b = 5.632(1) Å, c = 20.253(2) Å, β = 109.65(1)° для III и a = 9.853(1) Å, b = 9.041(1) Å, c = 20.474(1) Å, β = 97.322(3)° для IV. Наибольшей биологической активностью обладает полиморфная форма IV c параметром токсичности DL₅₀ (серые крысы) 0.47 мг/кг против 2.74 мг/кг для менее активной формы III. Предложен метод идентификации наиболее активной модификации (IV) методом ИК-спектроскопии.

4 0

Особенности кристаллической структуры и токсичности полиморфных модификаций родентицидной субстанции «дифенацин»

Номер выпуска 4 от 12.09.2025

По оригинальным методикам получены две новые полиморфные формы (I и II) 2-(дифенилацетил)индандиона-1,3 (C₂₃H₁₆O₃, «дифенацин», ДФ). Кристаллические структуры полиморфных форм, расшифрованные с помощью метода РСА (рентгеноструктурного анализа), сравнили с известной модификацией (III). Структура последней была повторно выделена и исследована при низкой температуре. Кристаллографические параметры полиморфных форм ДФ: (I) – пр.гр. Pna2₁: a = 8.549(2), b = 35.323(7), c = 5.803(1) Å, Z = 4; (II) – пр.гр. P 2₁/c: a = 25.856(1), b = 12.363(1), c = 16.081(1) Å, β = 94.00(1)°, Z = 12; (III) – пр.гр. P 2₁/n: a = 10.365(2) Å, b = 12.239(2) Å, c = 13.227(2) Å, β = 95.83(1)°, Z = 4. Съемка образцов (I) и (II) осуществлена при комнатной температуре, для (III) – при 173 К. Установлено, что число независимых молекул в полиморфах различно: для (I) и (III) – одна молекула и три независимые молекулы в полиморфе (II). В кристаллах дифенацина конформация нейтральных молекул C₂₃H₁₆O₃ стабилизирована внутримолекулярной водородной связью с локализацией енольного протона возле атома кислорода кетогруппы ацильного фрагмента. В кристаллических упаковках модификаций обнаруживаются различные наборы контактов С–Н…О одновременно с образованием межмолекулярных π–π-стэкинг-взаимодействий индандионатных фрагментов, при этом межплоскостные расстояния варьируются от 3.50 до 3.65 Å. Сделан вывод о том, что молекула C₂₃H₁₆O₃ не содержит хирального центра, однако в кристаллах фенильные группы в ацильном заместителе неэквивалентны, что должно приводить к оптической активности (стереоизомеры в равных количествах). Эффективность полиморфных форм оказалась близкой при одинаковой дозировке 2.28 мг/кг для белых крыс.

4 0